項研究表明
大腦蛋白 Aβ42 水平的上升，而不是 英國電話號碼庫 澱粉樣蛋白斑塊的減少，更好地解釋了新的阿茲海默症藥物的認知益處。這項發現挑戰了阿茲海默症治療中對斑塊的傳統關注。
一項新的研究表明，新的阿茲海默症藥物導致的蛋白質水平上升可能與澱粉樣斑塊的減少一樣有效地解釋了認知能力下降的減緩。
這項研究由加州大學醫學博士 Alberto Espay 領導，發表在《Brain》雜誌上。
學習背景
幾十年來，該領域盛行的理論認為，由 42 個氨 YouTube 上的 LALIGA 頻道擁有 1000 萬訂閱者並獲得 YouTube 鑽石按鈕 基酸組成的稱為澱粉樣蛋白42 (Aβ42) 的蛋白質會硬化成稱為澱粉樣斑塊的團塊，這些斑塊會損害大腦，導致阿爾茨海默病。
Espay 和團隊假設，大腦中正常的可溶性 Aβ42 對於神經元健康至關重要，而 Aβ42 的缺失（而不是斑塊的堆積）會導致阿茲海默症。其中包括已發表的研究，該研究表明癡呆症不是在斑塊水平高時發生，而是在 Aβ42 水平下降得很低時發生。
根據 Espay 的研究，Aβ42 轉化為斑塊似乎是大腦對生物、代謝或感染壓力的正常反應。
「隨著年齡的增長，我們大多數人的大腦中都會積聚澱粉樣蛋白斑塊，但只有極少數有斑塊的人會繼續患上癡呆症，」加州大學醫學院神經病學教授、詹姆斯研究中心主任兼捐贈主席埃斯佩說。 “然而，斑塊仍然是我們在生物標誌物開發和治療策略方面關注的中心。”
研究詳情
最近，幾種旨在從大腦中去除澱粉樣蛋 阿根廷數據 白的新型單株抗體藥物在臨床試驗中顯示它們可以減輕認知能力下降後獲得批准。
Espay 和他的同事注意到這些藥物無意中增加了 Aβ42 的水平。
Espay 解釋說：「澱粉樣斑塊不會導致阿茲海默症，但如果大腦在防禦感染、毒素或生物變化時產生過多的澱粉樣斑塊，它就無法產生足夠的Aβ42，導致其水平降至臨界閾值以下。 “這就是癡呆症症狀出現的時候。”
研究小組分析了參與這些新抗體治療的 24 項隨機臨床試驗的近 26,000 名患者的數據，評估了認知障礙以及治療前後 Aβ42 水平的差異。他們發現治療後較高程度的 Aβ42 與較慢的認知障礙和臨床衰退獨立相關。
「所有的故事都有兩個面向——即使是我們告訴自己抗澱粉樣蛋白治療如何發揮作用的一面：透過降低澱粉樣蛋白，」埃斯佩說。 「事實上，它們還會提高 Aβ42 的水平。即使這是無意的，這也是可能有好處的原因。我們的研究表明，我們可以透過 Aβ42 的增加和澱粉樣蛋白的減少來預測抗澱粉樣蛋白試驗中認知結果的變化。
Espay 表示，因為 Aβ42 水平的增加似乎可以改善認知能力。
「如果阿茲海默症的問題是正常蛋白質的流失，那麼增加蛋白質應該是有益的，這項研究表明確實如此，」他說。 “這個故事很有意義：將 Aβ42 水平提高到正常範圍內是可取的。”
然而，Espay 認為這些結果也為臨床醫生帶來了難題，因為從大腦中去除澱粉樣蛋白是有毒的，並且可能導致抗體治療後大腦更快萎縮。
「我們是否為患者提供抗蛋白治療以增加他們的蛋白質水平？我認為增加 Aβ42 的目的並不能證明減少澱粉樣蛋白的手段是合理的，」Espay 說。不針對澱粉樣蛋白而直接增加 Aβ42 水平的療法是 Espay 和他的團隊研究的重點。